(Atezolizumab)用于鉑類(lèi)藥物治療后疾病進(jìn)展以及接受EGFR或ALK靶向藥物治療后疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者，這個(gè)早已被熱烈關(guān)注的新藥終于進(jìn)入萬(wàn)眾矚目的聚光燈舞臺(tái)。
為了更好的讓國(guó)內(nèi)腫瘤患者了解這個(gè)新藥對(duì)自己的幫助，筆者在FDA通知的第一時(shí)間與首批具有PD-L1臨床使用經(jīng)驗(yàn)的香港著名醫(yī)生吳秉英進(jìn)行了遠(yuǎn)程訪(fǎng)談。
問(wèn)題：
1如何評(píng)價(jià)免疫治療對(duì)現(xiàn)有腫瘤治療體系帶來(lái)的影響?
簡(jiǎn)單的說(shuō)，免疫治療對(duì)于傳統(tǒng)的腫瘤治療體系來(lái)說(shuō)帶來(lái)的改變即使不能說(shuō)是顛覆性的，但也絕對(duì)是一個(gè)巨大的飛躍?；颊邠碛辛藦囊粋€(gè)不同角度對(duì)付晚期癌癥的武器，更令人振奮的是，這個(gè)武器陣營(yíng)還在源源不斷的擴(kuò)充，甚至有一種意見(jiàn)認(rèn)為這是人類(lèi)攻克癌癥的未來(lái)途徑。昨天上市的羅氏PD-L1藥物便是一大類(lèi)新型武器的代表，所以業(yè)界都非常高興。
已經(jīng)上市的免疫治療類(lèi)主要藥物包括CTLA-4單抗 (Ipilimumab, Vervoy)、PD-1單抗(opdivo、keytruda)及PD-L1單抗(Atezolizumab, Tecentriq)，這三種藥物在二線(xiàn)之后的治療地位已經(jīng)確立。默沙東的Keytruda一線(xiàn)試驗(yàn)結(jié)果已經(jīng)被FDA認(rèn)可，授予其一線(xiàn)治療非小細(xì)胞肺癌的突破性治療。
當(dāng)然，免疫治療完全成為各類(lèi)癌癥的首選治療方案還需要更多的臨床數(shù)據(jù)支持，畢竟目前從最早的免疫藥物上市到現(xiàn)在只有短短三年，但我相信免疫治療未來(lái)有很大的希望成為對(duì)抗多種癌癥的首要選擇之一。而這次羅氏殺入原本只有兩強(qiáng)的免疫治療領(lǐng)域，我相信未來(lái)會(huì)讓藥價(jià)在競(jìng)爭(zhēng)下下行，最終讓更多的國(guó)人用的起和受益。
2相比較化療和已經(jīng)上市的PD-1藥物，什么類(lèi)型的患者更適合使用PD-L1進(jìn)行治療?
通俗易懂的說(shuō)，一些晚期癌癥患者(比如晚期非小肺癌)使用羅氏PD-L1 Tecentriq比使用常用化療藥物多西他賽活的更長(zhǎng)，副作用小很多，生活質(zhì)量更高，活得更好。而對(duì)于PD-1藥物預(yù)期效果不佳，或者已經(jīng)耐藥的患者(比如腸癌MMS類(lèi)患者)，PD-L1很有可能是最后的救命稻草。
根據(jù)最新臨床數(shù)據(jù)兩者的有效率接近, 但PD-L1單抗的存活率相對(duì)更長(zhǎng)。而且當(dāng)癌細(xì)胞的PD-L1標(biāo)記達(dá)50%或以上時(shí)有效率及存活率更超過(guò)傳統(tǒng)化療藥，而效果最明顯是PD-L1-EGFR (陽(yáng)性)的病人。當(dāng)然和PD-1單抗藥物一樣, 有部份沒(méi)呈現(xiàn)PD-L1(PD-L1陰性)的病人也有效果。另外值得一提是結(jié)合化/放療作同步綜合治療效果會(huì)比單一治療好。
3能否一句話(huà)簡(jiǎn)單闡述PD-L1與PD-1原理上的區(qū)別?
免疫治療的原理都是讓人體免疫細(xì)胞可以識(shí)別癌細(xì)胞從而殺滅， 簡(jiǎn)單說(shuō)，PD-1抑制劑改變的是免疫細(xì)胞，而PD-L1抑制劑改變針對(duì)的是癌細(xì)胞本身，不會(huì)影響到T細(xì)胞上PD-1的正常生物功能。
4現(xiàn)在到底有哪些癌癥已經(jīng)可以使用羅氏的PD-L1Tecentriq治療了?
除了昨天剛剛通過(guò)的肺癌，FDA之前已經(jīng)批準(zhǔn)Tecentriq在晚期膀胱癌的適應(yīng)癥，還有在腸癌、乳腺癌、小細(xì)胞肺癌和卵巢癌的小規(guī)模的臨床試驗(yàn)，具體的臨床數(shù)據(jù)是可以查到的。但是最好能夠咨詢(xún)有用藥經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生來(lái)了解和設(shè)計(jì)最佳治療方案。
5PD-L1是否國(guó)人已經(jīng)有實(shí)際使用案例?效果如何
不得不說(shuō)國(guó)內(nèi)患者對(duì)于海外新藥的敏銳程度是很高的。羅氏的PD-L1單抗藥物(Atezolizumab)上市后不久，就已經(jīng)有多名大陸患者來(lái)港購(gòu)買(mǎi)并使用了Atezolizumab，其中最早的患者已經(jīng)完成了四次用藥(三周一次)，副反應(yīng)很小，進(jìn)展良好。
6在用藥前是否有合適的生物標(biāo)記物(用藥指導(dǎo))?
對(duì)于目前的免疫抑制劑藥物，目前主要還是會(huì)通過(guò)PD-L1的檢測(cè)情況予以參考。不過(guò)，免疫反應(yīng)的調(diào)控機(jī)制非常復(fù)雜，僅憑單一的PD-L1表達(dá)結(jié)果作為指導(dǎo)并不足夠，活檢或切檢的腫瘤組織只是腫瘤整體的一部分，無(wú)法代表全部腫瘤的PD-L1的表達(dá)情況。同時(shí)不同部位病灶間，不同轉(zhuǎn)移時(shí)間都會(huì)導(dǎo)致腫瘤空間及時(shí)間上的異質(zhì)性。
另外，在進(jìn)行放化療后患者是否會(huì)出現(xiàn)免疫抗原的釋放而改變免疫狀態(tài)，那起始的PD-L1的檢測(cè)時(shí)無(wú)法代表患者當(dāng)前的免疫狀態(tài)。從這些層面來(lái)講，腫瘤組織的PD-L1的檢測(cè)還面臨很多挑戰(zhàn)。
為了獲得更多的臨床數(shù)據(jù)以便完善其研究，吳院士正準(zhǔn)備與國(guó)內(nèi)外教學(xué)團(tuán)隊(duì)籌組“環(huán)球醫(yī)療慈善基金”正在為符合條件的PD-L1使用患者提供基金援助，有意患者可聯(lián)系吳醫(yī)生香港醫(yī)院電話(huà)或醫(yī)生助理微信HKDrBrainWu了解申請(qǐng)資格詳情。
